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近日，青岛农业大学生命科学学院沈伟教授团队孙晓凤副教授研究组在中科院一区期刊《zoological research》发表题为“rna m6a dynamic modification mediated by nucleus-localized fto is involved in follicular reserve” 的研究论文。该论文利用转录组测序、液质联用质谱技术、基因沉默和过表达技术揭示了原始卵泡组装过程中n 6 -甲基腺嘌呤（m6a）的动态变化，rna去甲基酶fto在核-质中的穿梭及与卵巢储备的关系。

卵巢是雌性动物的生殖器官，其最基本的结构和功能单位是卵泡。原始卵泡组装过程中大量卵母细胞发生程序性死亡，而存活下来的单个卵母细胞被周围的颗粒细胞包裹形成原始卵泡。哺乳动物卵巢中卵泡的数量在出生时就已确定，出生后不再增加。随着卵泡启动生长进入成熟过程以及随后发生的大量卵泡闭锁，卵巢中卵泡的数量会逐渐减少直至耗竭，导致哺乳动物生殖能力的丧失。由此可见，原始卵泡库是今后卵母细胞发育、成熟与排卵的源泉，原始卵泡库的耗竭预示着雌性动物繁育能力的终结。基于此，原始卵泡形成成为人们非常关注的热点领域之一，而人们对卵泡形成的调控机制还不甚了解。

m6a是真核生物中高度保守的分布最广泛的rna修饰，由细胞中的甲基转移酶（writer），去甲基酶（erasers）和m6a结合蛋白（reader）动态可逆性调控rna 代谢、加工过程及rna的稳定性，以表观遗传的方式调控一系列生命活动。孙晓凤副教授研究组在研究过程中发现：在原始卵泡组装过程中，卵巢m6a 修饰在出生当天降低到最低水平，细胞核内去甲基酶fto的表达与m6a水平负相关，说明核定位fto在原始卵泡组装过程中通过去甲基化作用调控m6a 水平。免疫荧光显示去甲基酶fto在原始卵泡形成起始时特异表达于细胞核，之后随着原始卵泡组装的进行，fto由细胞核向细胞质内穿梭，失去对m6a 的调控作用，脱离原始卵泡组装过程。fto rna 上有一段核定位序列，研究设计了两种过表达载体——全长fto（核质内均过表达）和去除核定位序列fto（仅过表达于细胞质），进一步证明核定位的fto调控m6a修饰水平，调控原始卵泡组装；而细胞质定位的fto无此作用。

原始卵泡组装过程中rna去甲基酶fto在核-质中的穿梭图

该论文第一单位为青岛农业大学生命科学学院，研究生张娇娜为论文第一作者，沈伟教授与孙晓凤副教授为论文共同通讯作者。该研究得到山东省自然科学基金、国家重点研发项目和泰山学者建设工程等项目资助。

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